Jak pochopit, že v těle je hodně železa?

Syndrom přetížení železem je patologický stav, kdy v lidském těle dochází k nadměrnému hromadění iontů železa (Fe), což vede k poškození vnitřních orgánů. Může být primární povahy v důsledku genetické mutace nebo se může objevit sekundárně při onemocnění krve a jater nebo při vícenásobných krevních transfuzích. Klinický obraz se skládá z hyperpigmentace kůže, artralgie a reprodukční dysfunkce. Rozvíjí se diabetes mellitus a kardiomyopatie. Diagnostika se provádí stanovením hladiny sérového železa, feritinu a transferinu. Léčba zahrnuje prokrvení a chelatační činidla.

ICD-10

Přehled

Syndrom přetížení železem (hemochromatóza) byl poprvé popsán francouzským pediatrem A. Trousseauem v roce 1865. Prevalence dědičné formy POS je 1:1 000 lidí. Postiženi jsou převážně muži, poměr k ženám je 1,8-3:1. U mužů je větší pravděpodobnost, že se vyskytnou těžké formy onemocnění s komplikacemi. Průměrný věk manifestace je od 30 do 50 let. Sekundární přetížení železem se vyskytuje u 30–35 % osob s onemocněním jater a u 90–95 % osob s hemoglobinopatií. Přesnější epidemiologická data o sekundární hemochromatóze chybí.

Příčiny

Dědičná hemochromatóza se vyvíjí v důsledku mutace v genu HFE. Nejběžnější mutace jsou C282Y a H63D. Gen HFE se nachází na chromozomu 6, v lokusu 6p21.3, a kóduje syntézu proteinu, který reguluje metabolismus železa v gastrointestinálním traktu. K výrazné klinické manifestaci onemocnění dochází při homozygotní mutaci. Heterozygotní nosiči mají téměř asymptomatický průběh s mírným zvýšením hladiny Fe. Příčiny sekundárního přetížení železem jsou:

• Onemocnění jater. Při nealkoholickém ztučnění jater, chronické virové hepatitidě a cirhóze hepatocyty odumírají, což potlačuje tvorbu proteinu hepcidinu, který snižuje hladinu železa v krvi.
• Chronický alkoholismus Kromě poškození jater vede dlouhodobá konzumace alkoholu ke zvýšení obsahu Fe v těle v důsledku stimulace jeho vstřebávání v tenkém střevě.
• Krevní transfuze. Vícenásobné transfuze krve a jejích složek (masa erytrocytů), které se často provádějí u pacientů s hematologickými onemocněními (hemolytická anémie, hemoragická diatéza, leukémie), jsou téměř vždy doprovázeny přetížením železem.
• hemolytická anémie. Rozvoj syndromu u lidí s dědičnou mikrosferocytózou, paroxysmální noční hemoglobinurií a hemoglobinopatií je způsoben 3 mechanismy: neustálými krevními transfuzemi, destrukcí červených krvinek s uvolňováním volného železa do krve a neúplným využitím železa při syntéze hemoglobinu, které vede ke zvýšení plazmatické koncentrace volného Fe.
• Užívání doplňků železa. Protože neexistují účinné mechanismy pro rychlou likvidaci přebytečného železa z těla, nedodržování dávkování a frekvence podávání parenterálních forem léků obsahujících železo je často komplikováno život ohrožujícími komplikacemi. Vývoj střední délky života při užívání perorálních léčiv s Fe je možný pouze u hetero- nebo homozygotních nosičů mutace HFE.
• Vzácné důvody.Sideroblastická anémie, porphyria cutanea tarda.

Patogeneze

V tkáních a orgánech se začne aktivně hromadit nadměrné množství volného železa, které není vázáno na protein transferin. Nejsilněji jsou postižena játra, srdeční sval a žlázy s vnitřní sekrecí (slinivka, hypofýza, pohlavní žlázy). Vysoká reaktivita Fe iontů vyvolává oxidační stres a spouští procesy peroxidace lipidů. Jsou poškozeny buněčné membrány, organely a DNA.

V játrech aktivně roste pojivová tkáň (fibróza). V srdci se rozvíjí toxická kardiomyopatie. Poškození beta buněk slinivky břišní vede k diabetes mellitus. V hypofýze jsou poškozeny především buňky produkující hormony regulující reprodukční funkci (gonadotropiny). V epidermis železo stimuluje tvorbu pigmentu melaninu.

Klasifikace

Na základě povahy jejich původu existují dva typy syndromu přetížení železem:

• Hlavní: dědičná hemochromatóza způsobená genetickou mutací proteinů účastnících se metabolismu Fe.
• Sekundární: se vyvíjí na pozadí jiných onemocnění a stavů a ​​dělí se na posttransfuzní, nutriční, metabolické a smíšené.

Příznaky

Od začátku patologického hromadění železa ve vnitřních orgánech do objevení se klinických příznaků uplyne několik let. Při hereditární hemochromatóze je přetížení železem výraznější, takže klinický obraz je živější. Zpočátku se objevují nespecifické příznaky – celková slabost, zvýšená únava, mírný úbytek hmotnosti. Pak přichází bolestivá bolest v kloubech. Nejčastěji jsou postiženy proximální interfalangeální, zápěstní a kolenní klouby.

Kůže ztmavne, postupně získává nahnědlý nebo bronzový odstín. Pigmentace je výraznější na pokožce obličeje, krku a hřbetu rukou. V důsledku poklesu hladiny pohlavních hormonů klesá libido. U mužů se rozvíjí erektilní dysfunkce, u žen je narušen menstruační cyklus. Diabetes mellitus se projevuje žízní, zvýšeným močením a svalovou slabostí.

Vzhledem ke zvětšeným játrům pacienta trápí tíha nebo dotěrná bolest v pravém hypochondriu. Poškození jater u pacientů s primárním syndromem přetížení železem rychle progreduje do cirhózy, jejíž rozvoj je indikován zvětšením velikosti břicha v důsledku hromadění tekutiny v dutině břišní (ascites).

Hlavním příznakem toxické kardiomyopatie jsou poruchy srdečního rytmu, projevující se zrychlenou srdeční frekvencí a pocitem přerušení srdce. Arytmie jsou doprovázeny závratěmi a zatemněním očí. Pokračující hromadění železa v myokardu vede ke zhoršení kontraktility a vzniku městnavého srdečního selhání. Pacient má obavy z dušnosti, která se zhoršuje cvičením, chůzí a ve vodorovné poloze, a otoky nohou.

Komplikace

Syndrom přetížení železem je charakterizován širokou škálou nežádoucích účinků. Nejběžnější z nich jsou spojeny s poškozením jater. Patří mezi ně akutní selhání jater, masivní krvácení z rozšířených jícnových žil. Téměř u třetiny pacientů s hereditární hemochromatózou se vyvine hepatocelulární karcinom. Výrazné snížení obsahu pohlavních hormonů může vést k neplodnosti.

Kardiovaskulární komplikace zahrnují akutní srdeční selhání, infarkt myokardu, život ohrožující arytmie (komorová tachykardie, fibrilace komor). V důsledku diabetes mellitus se mohou objevit akutní stavy, jako je ketoacidóza a hyperosmolární kóma. Lidé s vysokou koncentrací Fe v krvi jsou náchylnější k některým infekcím, jako je yersinióza.

diagnostika

Pacienti jsou pod dohledem hematologů nebo gastroenterologů v závislosti na typu patologie a onemocnění, které sloužilo jako pozadí pro její rozvoj. Ve fázi průzkumu se rozlišuje primární a sekundární délka života. Při odběru anamnézy upřesňují, jaké léky pacient užívá, zda pije alkohol, zda podstoupil krevní transfuze apod. Pro potvrzení diagnózy jsou předepsány následující postupy: