Klinické projevy chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí jsou extrémně podobné, u téměř 30 % téhož pacienta, zejména v období podzim-zima, se vyskytuje smíšená infekce způsobená různými patogeny, proto je třeba dát přednost lékům, které jsou účinné bez ohledu na konkrétní patogen. Každý lékař se potýká s problémem výběru léku k léčbě pacienta s ARVI a chřipkou.
Kritéria pro výběr antivirotika pro chřipku a ARVI:
- univerzálnost působení;
- možná kombinace antivirových a imunomodulačních účinků;
- nedostatek toxicity;
- minimální vedlejší účinky;
- nedostatek virové rezistence k léku;
- orální podávání (ambulantně);
- cenová dostupnost.
V současné době se pro léčbu a prevenci chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí doporučují antivirotika několika skupin, včetně:
- inhibitory neuraminidázy (oseltamivir, zanamivir atd.);
- interferony (Alfaron, Grippferon, Ingaron, Viferon atd.);
- induktory interferonu (Cycloferon, Tiloron, Kagocel atd.);
- umifenovir (Arbidol);
- Ingavirin;
- Anaferon, Ergoferon.
Blokátor iontových kanálů (Rimantadine, Algirem), který se donedávna používal k léčbě a prevenci chřipky A, by neměl být předepisován, protože naprostá většina v současnosti cirkulujících kmenů chřipkových virů je vůči němu rezistentní a vůbec nepůsobí na patogeny jiných akutních respiračních virových infekcí.
Inhibitory neuraminidázy – oseltamivir (Tamiflu) a zanamivir (Relenza) jsou účinné při léčbě chřipky (včetně pandemické), pokud jsou předepsány nejpozději do 24–48 hodin od nástupu klinických příznaků onemocnění (jak si lékaři dobře uvědomují, většina pacientů vyhledat lékařskou pomoc pouze druhý nebo třetí den od začátku onemocnění), ale neměl by být používán k léčbě jiných akutních respiračních virových infekcí, protože mají selektivní účinek výhradně na neuraminidázu viru chřipky
Předepisování Tamiflu k prevenci chřipky se nedoporučuje, aby se zabránilo šíření kmenů chřipkového viru odolných vůči tomuto léku, zejména proto, že se již objevily. Existují doporučení používat oseltamivir v kombinaci s jinými antivirotiky, induktory interferonu, což zabrání dalšímu nárůstu rezistence a zvýší účinnost léčby.
Pokud jde o zanamivir, je třeba poznamenat, že lék není vhodný pro široké použití v klinické praxi, protože může být použit pouze ve formě inhalací, což je nepřijatelné pro předškolní děti a starší pacienty. Kromě toho je možná řada nežádoucích účinků, včetně bronchospasmu a laryngeálního edému.
Inhibitory neuraminidázy se v Ruské federaci nevyrábějí a jsou drahé. Alternativou k nim pro léčbu nejen chřipky, ale i dalších akutních respiračních virových infekcí jsou vysoce účinné domácí léky, zejména interferony (IFN) a jejich induktory.
Jak je známo, produkce IFN je první linií buněčné obrany proti virové infekci výrazně před syntézou specifických protilátek a dalších imunitních faktorů. Na rozdíl od protilátek IFN inhibují intracelulární stadia virové reprodukce v infikovaných buňkách a poskytují imunitu vůči virům v okolních zdravých buňkách. IFN se dostávají z bran infekce do krve a jsou distribuovány po celém těle, což zabraňuje následnému šíření virů.
Antivirové vlastnosti jsou nejcharakterističtější pro IFN-α a IFN-β a IFN-γ má převážně imunoregulační a antiproliferativní účinky.
Nejpodrobněji byl studován vztah mezi IFN systémem a chřipkovými viry. Bylo zjištěno, že protein NS1 viru inhibuje produkci IFN infikovanými buňkami, což přispívá k rychlé progresi infekce. Je také známo, že potlačuje ochranný účinek IFN během respirační syncytiální infekce a některých dalších akutních respiračních virových infekcí. Tyto skutečnosti posloužily jako základ pro použití IFN léků v léčbě a prevenci chřipky a ARVI a následně pro použití induktorů interferonu k tomuto účelu.
V naší zemi našly široké uplatnění pro léčbu a prevenci akutních respiračních virových infekcí včetně chřipky domácí rekombinantní IFN: Alfaron, Grippferon, Ingaron (uvedené léky se používají ve formě nosních kapek), stejně jako Viferon (gel , mast, čípky) atd.
Nová generace léků zahrnuje induktory interferonu (II), které mají nejen široké antivirové vlastnosti, ale také imunomodulační účinek.
Induktory interferonu mají oproti samotným IFN řadu výhod: jsou mírně alergenní, nevedou k tvorbě protilátek proti IFN a stimulují prodlouženou produkci vlastního interferonu v těle, což je dostatečné k dosažení terapeutických a preventivních účinků. Kromě toho se AI dobře kombinují s antibiotiky, imunomodulátory, antivirovými a symptomatickými látkami používanými při komplexní léčbě chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí. Virová rezistence se nevyvíjí vůči induktorům interferonu.
Všechny nejznámější AI (Tiloron, Cycloferon, Kagocel, Neovir atd.) vyvinuli domácí vědci. Účinnost AI v léčbě a prevenci chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí, bez ohledu na konkrétní etiologické agens, byla přesvědčivě prokázána na příkladu Kagocelu, léku poslední generace mezi induktory AI.
Multicentrické randomizované, zaslepené, placebem kontrolované klinické studie účinnosti a bezpečnosti léku Kagocel u dospělých pro léčbu chřipky a jiných akutních respiračních virových infekcí, jakož i pro jejich prevenci, byly provedeny na klinických pracovištích předních v zemi výzkumné ústavy: Výzkumný ústav chřipky Ruské akademie lékařských věd (Petrohrad), Vědecký výzkumný ústav Virologie pojmenovaný po D.I. Ivanovsky RAMS (Moskva) a Vojenská lékařská akademie pojmenovaná po. S. M. Kirova (Petrohrad) v letech 2000–2003.
Analýza výsledků výzkumu nám umožnila formulovat následující ustanovení.
Kagocel, pokud je použit do 96 hodin od začátku onemocnění, má výrazný terapeutický účinek u nekomplikované chřipky způsobené viry A (H1N1), A (H3N2) a B, stejně jako u chřipky komplikované bakteriální tonzilitidou a dalšími akutními respirační virové infekce (parainfluenza, adenovirové onemocnění), které se projevuje snížením febrilního období, zkrácením a zmírněním příznaků intoxikace u téměř 90 % pacientů. Podle klinických a laboratorních údajů (klinický rozbor krve a moči, biochemický krevní test) nezpůsobuje Kagocel nežádoucí ani toxické reakce a nemá imunosupresivní účinek na ukazatele humorální a buněčné imunity.
To vše umožnilo doporučit Kagocel jako antivirotikum pro chřipku a další akutní respirační virové infekce u dospělých a také jej použít v komplexní léčbě sekundárních bakteriálních komplikací, které se vyvinuly na pozadí virové infekce [18–20 ]. K léčbě pacientů s chřipkou a jinými akutními respiračními virovými infekcemi, včetně těch, které jsou komplikované bakteriální infekcí, se u dospělých doporučuje následující režim použití Kagocelu: 2 tablety 3x denně po dobu prvních 2 dnů, v následujících 2 dnech – 1 tableta 3x denně
Následně byl Kagocel s úspěchem používán a v současnosti je využíván k léčbě pacientů s různými akutními respiračními virovými infekcemi včetně chřipky, a to jak v ambulantní klinické praxi, tak v nemocnicích.
Pro každodenní klinickou praxi je významné, že na rozdíl od jiných antivirotik je Kagocel účinný i při poměrně pozdním použití – až 4. den od začátku onemocnění.
V roce 2015 byly prezentovány průběžné výsledky neintervenční observační studie, ve které byla poprvé v ambulantní praxi zahájena léčba ARVI a chřipky velkého počtu dospělých pacientů (14 431) z 202 lékařských center v několika zemích. (Rusko, Arménie, Moldavsko, Gruzie). Účinnost léku Kagocel byla prokázána v dynamice, bez ohledu na dobu podávání terapie, a to i u starších lidí.
Jak je známo, výskyt ARVI a chřipky u dětí je 3–4krát vyšší než u dospělých. V tomto ohledu je zvláště důležitá prokázaná účinnost a bezpečnost používání přípravku Kagocel u dětí starších tří let. Vědci si všímají účinnosti přípravku Kagocel ve srovnání s placebem pro ARVI u dětí, bez ohledu na etiologii onemocnění a přítomnost komplikací, zdůrazňují absenci vedlejších účinků a dobrou snášenlivost léku. Jejich doporučení pro použití Kagocelu v pediatrické praxi pro léčbu chřipky a ARVI u dětí od 3 let bylo oprávněné. Nový tuzemský lék, induktor interferonu Kagocel, je tak vysoce účinným prostředkem pro léčbu a prevenci akutních respiračních virových infekcí a chřipky způsobené různými typy a kmeny viru, včetně těch pandemických. Pro preventivní účely je vhodné předepisovat Kagocel plánovaně během sezónního nárůstu výskytu chřipky a ARVI, stejně jako naléhavě, bezprostředně po kontaktu s pacienty.
Antivirový lék Kagocel je zahrnut do standardů Ministerstva zdravotnictví Ruské federace pro léčbu středně těžkých a těžkých forem chřipky u dospělých, jakož i do seznamu životně důležitých a nezbytných léků v Rusku a federálních rezervních zásob.
Kagocel jako antivirotikum spolu s umifenovirem (známějším jako Arbidol) a imidazolethanomidem kyseliny pentandiové (známým v praxi jako Ingavirin) je indikován v nejnovějších doporučeních pro diagnostiku a léčbu chřipky u dospělých pacientů.
Méně známý praktikům je nový, rovněž tuzemský lék Ergoferon, s kombinovaným mechanismem účinku: antivirový, protizánětlivý a antihistaminový.
Trojitý účinek Ergoferonu je zajištěn jeho základními afinitně purifikovanými protilátkami proti IFN-γ, CD4 lymfocytům a histaminu.
Antivirový účinek Ergoferonu se provádí především zvýšením produkce IFN-α a γ; protizánětlivé – díky regulaci infekčně-zánětlivého procesu, snížení otoku a hyperémie; antihistaminikum – kvůli účinku na periferní a centrální H1 receptory. Účinek Ergoferonu na α- a γ-IFN v kombinaci s aktivací rozpoznávání virů systémem CD4 poskytuje silný antivirový účinek srovnatelný s oseltamivirem. Aktivní složky Ergoferonu jsou prezentovány v ultra nízkých dávkách, což zajišťuje dobrou snášenlivost a vysoké bezpečnostní ukazatele léku.
V experimentálním modelu in vitro způsobeném respiračním syncyciálním virem, rhinovirem a také bronchiálním astmatem komplikovaným rinovirovou infekcí byla prokázána antivirová aktivita Ergoferonu. V letech 2011–2012 Byla provedena multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie účinnosti a bezpečnosti Ergoferonu při léčbě chřipky a ARVI u dospělých pacientů. Ergoferon byl předepsán podle následujícího schématu: první den léčby 8 tablet (v prvních 2 hodinách 1 tableta každých 30 minut, poté ještě 3krát, 1 tableta v pravidelných intervalech), od druhého do pátého dne lék byl užíván 1 tabletu 3x denně.den.
Byla zjištěna rychlá úleva od horečky, intoxikace a katarálních příznaků chřipky a akutních respiračních virových infekcí, přičemž maximální účinnost byla zaznamenána při včasném zahájení terapie (v prvních 24 hodinách od začátku onemocnění). Je významné, že Ergoferon prakticky snižuje potřebu předepisování antipyretik, a to již od prvního dne léčby. Zároveň Ergoferon i při pozdní léčbě pomáhá předcházet bakteriálním komplikacím, které vyžadují antibiotika.
Lék Ergoferon má vysoký bezpečnostní profil spojený s dobrou snášenlivostí.
Pulmonologové, terapeuti a specialisté na infekční onemocnění dobře vědí, že akutní respirační virové infekce jsou nejčastější příčinou exacerbace chronických plicních onemocnění. I přesto, že 90–95 % infekcí horních cest dýchacích je způsobeno viry, v 75 % případů ambulantní léčby akutních respiračních virových infekcí jsou antibiotika předepisována neoprávněně. Mezitím by v souladu s moderními standardy léčby respiračních virových infekcí měla být pacientovi trpícímu chronickou respirační patologií předepsána etiotropní léčba antivirotiky od prvních hodin onemocnění. Kromě toho je u této kategorie pacientů, s přihlédnutím k závažnosti patologie na pozadí, nutné zahájit protizánětlivou léčbu v počáteční fázi.
Klinická účinnost Ergoferonu při léčbě ARVI u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí a astmatem byla studována ve srovnávací randomizované klinické studii v paralelních skupinách, provedené na oddělení alergie 57. městské klinické nemocnice v Moskvě v listopadu 2011 – březnu 2012. . Do studie bylo zařazeno 66 hospitalizovaných pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí ve věku od 19 do 75 let (průměrný věk 43,2 ± 8,2 let) s příznaky ARVI (horečka, známky intoxikace a katarální syndromy). Studie ukázala, že u pacientů užívajících Ergoferon k léčbě ARVI došlo k úlevě od hlavních katarálních a obecných projevů intoxikace ARVI mnohem rychleji než u těch, kteří tento lék neužívali, a nebylo třeba předepisovat antibiotika. Při užívání přípravku Ergoferon, což je důležité pro pacienty tohoto profilu, se nevyskytly žádné alergické reakce ani jiné nežádoucí účinky. V závěrech ze studie autor zdůrazňuje dobrou snášenlivost a vysokou účinnost Ergoferonu u alergiků, což z jeho použití činí slibný směr v léčbě ARVI v klinice respiračních onemocnění.
Ergoferon nemá prakticky žádné kontraindikace a je kombinován se všemi symptomatickými a antibakteriálními léky, které se používají při léčbě chřipky a ARVI. Účinek léčby nastává rychle a komplexní působení Ergoferonu odpovídá moderním principům terapie chřipky a dalších akutních respiračních virových infekcí.
Byla provedena další zajímavá studie, která prokázala účinnost Ergoferonu při komplexní léčbě komunitní pneumonie jako komplikace ARVI.
Stojí za to říci několik slov o studiu účinnosti a bezpečnosti přípravku Ergoferon u starších a starých pacientů. V roce 2013 byly publikovány výsledky klinické studie účinnosti a bezpečnosti Ergoferonu pro léčbu ARVI u pacientů ve věku 60 až 83 let, které prokázaly proveditelnost předepisování Ergoferonu pacientům v těchto věkových skupinách. Nový tuzemský originální lék Ergoferon je tak indikován k léčbě chřipky a akutních respiračních virových infekcí u pacientů různého věku, včetně těch s chronickými respiračními onemocněními a anamnézou těžkých alergií.
Takže v nadcházející epidemické sezóně 2015–2016, charakterizované sociální cirkulací různých typů a podtypů viru chřipky, vznikem nových patogenů akutních respiračních virových infekcí, má domácí zdravotnictví vakcíny a antivirotika nezbytná pro prevenci a léčbu. .
